"Zehirli ve Etkili", Akılda Kalıcı Bir Pazarlama Sloganı Olmaz
Son 4+ yıldır, aşılarla ilgili olarak "güvenli ve etkili" sloganını bıktıracak kadar çok duyduk; sağlık kuruluşları, medya ve ilaç şirketleri tarafından tekrar tekrar dile getirildi. Peki "güvenli" gerçekten ne anlama geliyor?
Bu yazı korkuyla ilgili değil. Kesinlikle ilgili.
"Güvenli" kelimesi, özellikle aşılar gibi maddelerin canlı organizmalar üzerindeki etkilerini değerlendirirken bilimsel değildir. Yutulması veya enjeksiyon yoluyla vücuda alınan her madde, toksik, hatta su ve oksijen.
Toksisite ikili değildir.
Maddeler sadece "toksik" veya "toksik olmayan" değildir; toksisite bir spektrum üzerinden ölçülür.
Aynı mantık aşılar için de geçerlidir: Bunlar, toksisite yelpazesinde değerlendirilmesi gereken aktif ve inaktif bileşenler içerir.
"Zehir olmayan nedir? Her şey zehirdir ve hiçbir şey zehirsiz değildir. Bir şeyi zehir yapmayan tek şey dozudur."
-Paracelsus (1493-1541)
Toksisite: Genel Bakış
Toksisite, bir maddenin canlı organizmalar üzerinde zararlı etkilere neden olma kapasitesini ve canlı organizmalara ne ölçüde zarar verebileceğini ifade eder. İnsanlar, hayvanlar, bitkiler ve mikroorganizmalar gibi tüm organizmaları veya hücreler ya da organlar gibi belirli kısımlarını etkileyebilir. Örneğin, nörotoksisite, bir maddeye maruz kalmanın sinir sistemine verdiği zararı ifade ederken, üreme toksisitesi ise cinsel işlev, doğurganlık veya yavrular üzerindeki olumsuz etkileri ifade eder.
Bir kimyasalın toksisitesi, sayısal olarak Ölümcül Doz 50 (LD50) terimi kullanılarak ifade edilir. LD50, bir toksisite testi çalışması sırasında kullanılan test hayvanlarının %50'sinde ölüme neden olan, test hayvanlarının deri yoluyla yuttuğu veya emdiği kimyasal miktarını ifade eder.
Yaygın olarak kullanılan bir diğer terim ise, toksisite testi çalışması sırasında kullanılan test hayvanlarının %50'sinde ölüme neden olan, test hayvanları tarafından solunan kimyasal miktarını tanımlayan Letal Konsantrasyon 50'dir (LC50). LD50 veya LC50 sayısı ne kadar düşükse, kimyasal o kadar toksiktir.
Kimyasalların vücut üzerindeki toksik etkilerini etkileyen birçok faktör vardır. Bunlar arasında şunlar bulunur, ancak bunlarla sınırlı değildir:
- Kimyasalın miktarı ve konsantrasyonu. Genellikle zararsız maddeler bile yüksek dozlarda toksik olabilir (örneğin, su zehirlenmesi), son derece toksik maddeler ise düşük dozlarda tespit edilebilir bir etkiye sahip olmayabilir (örneğin, yılan zehiri).
- Maruz kalma süresi ve sıklığı.
- Maruziyet yolu. Maddeler vücuda solunum yoluyla, yutularak veya doğrudan cilt ya da gözlerle temas yoluyla girebilir.
- Eğer kimyasal karışımlar söz konusuysa.
- Genetik, yaş, bireyin sağlık durumu ve çevre, bir kişinin aşılar da dahil olmak üzere herhangi bir tıbbi ürüne nasıl tepki vereceğini etkileyebilir.
Toksik etkiler Genellikle akut toksisite veya kronik toksisite olarak sınıflandırılırlar.
- Akut toksisite genellikle, etkilerin hemen ortaya çıktığı ve genellikle geri döndürülebilir olduğu tek seferlik, kısa süreli bir maruziyet olarak düşünülür. Akut toksisiteye bir örnek, aşırı alkol tüketimi ve "akşamdan kalmalık"tır.
- Kronik toksisite, genellikle etkilerin gecikmeli (hatta yıllarca) ve genellikle geri döndürülemez olduğu sık maruziyetler olarak düşünülür. Kronik toksisite, uzun vadeli kronik etkilere sahip akut maruziyetlere de yol açabilir. Kronik toksisiteye örnek olarak sigara kullanımı ve akciğer kanseri verilebilir.
Toksikoloji çalışmaları, toksisite sınırlarını tanımlamayı ve olumsuz etkiler ortaya çıkmadan önce ne kadar maruziyete dayanılabileceğini belirlemeyi amaçlar. Bu genellikle hedef organların belirlenmesini, doz-tepki ilişkilerinin değerlendirilmesini ve iyileşme potansiyelinin değerlendirilmesini içerir.
Aşılar ve Toksisite: Ölçülebilir Bir Spektrum
Önerilen Bir Çerçeve: Aşıların Toksisite Spektrumuna Göre Derecelendirilmesi
Mevcut aşı güvenliği değerlendirmeleri, genel olumsuz olaylara ve istatistiksel güvenlik profillerine odaklanıyor. Peki ya şeffaf, içerik düzeyinde, biyolojiye dayalı bir toksisite endeksimiz olsaydı; yani her aşıya ölçülebilir toksikolojik verilere dayalı bir puan verebilseydik?
Aşıların "güvenli ve etkili" olduğunu söylemek yerine, aşıları toksikolojik profiline göre toksisite puanıyla derecelendirebiliriz.
Aşıları toksisite açısından derecelendirmek için, çok faktörlü puanlama sistemi Hem kimyasal hem de biyolojik toksisite potansiyelini göz önünde bulunduran, hem genel nüfusa hem de hassas alt gruplara göre uyarlanmış bir sistem.
Aşıları baltalamak için değil, güvenlik bilimini daha titiz, daha şeffaf ve daha kişiselleştirilmiş hale getirmek için.
1. İçerik Bazlı Toksisite Puanlaması
Bir aşının her bir bileşeni (adjuvanlar, koruyucular, stabilizatörler ve kalıntılar) bilinen bir toksikolojik profile sahiptir.
Her bileşenin bilinen toksikolojik profillerine göre puan (doz başına):
Her bileşik aşağıdakilere göre bir puan alabilir:
- Bilinen LD50 (hayvanlarda öldürücü doz)
- İnsan güvenliği eşikleri (örneğin, EPA, FDA)
- Birikim potansiyeli
- Aşı başına doz
Örnek E-posta: Bileşik başına 0–5 puan, burada 0 = biyolojik olarak etkisiz, 5 = düşük dozlarda toksik etkileri olduğu biliniyor
2. Biyolojik Tepki Profili
Bu puan, vücudun aşıya biyolojik olarak nasıl tepki verdiğini yansıtır. Klinik veya deneysel ortamlarda, aşılama sonrası biyolojik etkileri ölçün ve puanlayın:
Çalışmalar, laboratuvar biyobelirteçleri veya uzun süreli sağlık izleme yöntemleri kullanılarak yürütülebilir. Bunlar laboratuvar ortamlarında veya klinik çalışmalarda ölçülebilir ve subklinik toksisiteyi tespit etmek için kullanılabilir.
3. Nüfus Düzeyindeki Olumsuz Olay Oranı
Gerçek dünyadaki güvenlik önemlidir!
Bu kategori, farmakovijilans sistemlerinden (VAERS, EudraVigilance, vb.) elde edilen gerçek dünya verilerini kullanarak bildirilen advers olayların oranını ve şiddetini puanlar:
- Milyon doz başına ciddi yan etki oranı
- Olay türü (nörolojik, otoimmün, alerjik)
- Yaşa, cinsiyete ve eşlik eden hastalıklara göre sınıflandırılmış
Eksik bildirim ve karışıklığa yol açabilecek durumlar için ayarlama yapmamız gerekebilir, ancak trendler tespit edilebilir.
Örnek metrik: Milyon doz başına SAE (ciddi advers olaylar) oranı, ciddiyete göre ağırlıklandırılmıştır (hafif, ciddi, ölümcül).
4. Kümülatif Toksik Yük
Bazı aşılar seri halinde uygulanır (örneğin, bebek aşı takvimi). Zaman içinde kümülatif maruziyeti puanlayın.
- Bir program boyunca seriden toplam alüminyum maruziyeti (µg)
- Programın üzerinde antijen veya yardımcı madde sayısı
- Kombinasyon aşılarından adjuvan veya koruyucu istifleme
- Dozlar arasındaki süre (örneğin, art arda yapılan aşılardan kaynaklanan bağışıklık sistemi stresi)
5. Hassas Nüfus Dikkate Alınması
Bazı gruplar belirli toksik etkilere karşı daha savunmasızdır:
- Bebekler ve yürümeye başlayan çocuklar (bağışıklık ve nörolojik sistemleri gelişmekte olan)
- Hamile kadınlar
- Otoimmün veya nörolojik rahatsızlıkları olan kişiler
- Detoksifikasyon yollarında bozukluk olan bireyler (örneğin, MTHFR varyantları)
Aşılar bu gruplarda risk düzeyine göre puanlanmalı ve buna göre ayarlanmalıdır.
Varsayımsal bir "Toksisite Endeksi"
Her aşı bir puan üzerinden değerlendirilebilir 0–100 ölçeği, ağırlıklı kategorilerden yapılmıştır:
sınıflandırma:
- 0-20: Düşük toksisite
- 21-40: Hafif toksisite
- 41-60: Orta düzeyde toksisite
- 61-80: Yüksek endişe
- 81-100: Kabul edilemez risk (varsayımsal)
Sonuç
Aşılar söz konusu olduğunda, kamuoyunda konuşulanlar genellikle basit bir ifadede biter: "güvenli ve etkili." Farklı bileşenlerin farklı biyolojik etkileri vardır. Tepkiler yaşa, genetiğe, sağlık durumuna ve önceki maruziyetlere göre değişebilir. Bu farklılıklar göz ardı edildiğinde, "güvenli" farklı insanlar için çok farklı anlamlara gelebilir.
Bu aşıları reddetmekle ilgili değil. Bu, tartışmayı "güvenli veya güvensiz"den "güvenli veya güvensiz"e doğru evirmekle ilgili. "Ne kadar güvenli, kimler için ve hangi koşullar altında?" Aspirinden kemoterapiye kadar her ilacın ölçülebilir bir potansiyel zarar ve fayda ölçeği vardır. Öyleyse neden aşılara da aynı şekilde davranmıyoruz?
Aslında toksisite karmaşıktır. Bir toksisite endeksi, halihazırda doğru olanı doğrulayacaktır: hiçbir tıbbi müdahale tamamen risksiz değildir.
Bir toksisite derecelendirme sistemi şunları sağlayabilir:
- Daha net risk iletişimi yoluyla bilgilendirilmiş onayı etkinleştirin
- Daha güvenli formülasyonların belirlenmesine yardımcı olun
- Yaşa, riske veya tıbbi geçmişe göre özelleştirilmiş aşı seçeneklerine izin verin
- Şeffaflık yoluyla kamu güvenini yeniden inşa edin
"Güvenli ve etkili" ifadesi kulağa güven verici gelebilir, ancak bilim daha fazla ayrıntıyı hak ediyor. Aşı Toksisite İndeksi aşıları zayıflatmayacak, aksine onların arkasındaki bilimi güçlendirecek.
Riskin ikili olduğunu iddia etmeyi bırakalım.
Toksisite siyah ve beyaz değildir; bir yelpazedir.
Toksisiteyi bir spektrumda ölçmek daha iyi bilime, daha iyi politikaya ve daha iyi kamu anlayışına olanak tanır.
Yazarın yeniden yayınladığı Alt yığın
Sohbete katıl:
Bir altında yayınlandı Creative Commons Atıf 4.0 Uluslararası Lisansı
Yeniden basımlar için lütfen kanonik bağlantıyı orijinaline geri ayarlayın Brownstone Enstitüsü Makale ve Yazar.
